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T cell characteristics associated with toxicity to immune checkpoint blockade in patients with melanoma 今天来分享，这篇发表在nature medicine上面的文章，文章的标题是：T细胞特征与接受免疫检查点抑制剂治疗的黑素瘤患者的治疗毒性相关。 研究背景：主要内容： ICI治疗时，irAEs发生概率较高。 研究对象：接受了抗PD-1或者是抗PD-1，抗CTLA-4联合治疗的黑色素瘤患者。 核心工作：主要确定了两个因素与严重的不良反应有关，一个是激活的CD4记忆T细胞丰度，另一个是TCR多样性。 研究流程： 样本取的是患者治疗前后的外周血，治疗前取了78份样本；治疗后取了15份； 对于治疗前的样本，分为了三个互不重叠的部分，分别进行单细胞和2份bulk的测序，单细胞作为发现队列；而bulk测序则分为训练和验证集，用于构建机器学习模型 治疗后的样本，进行了免疫测序 Result2 外周血中严重不良反应的决定因素cyTOF 只有CD4效应记忆T（TEM）细胞在多重假 ...

Mechanisms of immune checkpoint inhibitormediated liver injury1.CTLA-4通过限制T细胞与APCs的接触，并减少免疫突触中T细胞受体（TCR）分子的聚集，CTLA-4可以阻止TCR信号传导。 CTLA-4可以在浸润的调节性T细胞（Tregs）或疲劳的T细胞以及肿瘤细胞上表达。Tregs对细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的抑制作用在一定程度上通过CTLA-4信号传导途径完成，从而导致效应T细胞的抑制。 抑制肿瘤特异性细胞毒性T细胞CTLA-4信号传导途径使其能够摆脱疲劳并进入增殖效应期。 这些激活的效应T细胞可以浸润肿瘤微环境并分泌细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-2（IL-2）等，从而创造出一个免疫原性环境。s 2.PD-1/PD-L1PD-1与PD-L1（CD274）\PD-L2（CD273）反应 ICIs因此，开发针对这些检查点的抗体对于创造新的癌症治疗方法至关重要，通过使CTLs的超活化并下调耐受性Tregs而促进肿瘤细胞死亡。 3.肝脏的免疫耐受性 DCs：肝内 ...

医学免疫学第一章 免疫学概论一、免疫系统的基本功能免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。 抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御 ②免疫监视 ③免疫自身稳定 免疫功能 正常生理功能 异常病理功能 免疫防御 清除病原微生物及其他抗原性异物 超敏反应(过度)．免疫缺陷病(不足) 免疫自身稳定 清除损伤或衰老的细胞 自身免疫性疾病 免疫监视 清除突变或畸变细胞 肿瘤发生，病毒持续感染 二、免疫应答的种类及其特点免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入 ...

Monocle2 拟时序分析（未完成）基本工作流将数据储存在CellDataSet对象中123pd <- new("AnnotatedDataFrame", data = sample_sheet)#储存对应seurat中的metadata信息fd <- new("AnnotatedDataFrame", data = gene_annotation)#储存表达量信息cds <- newCellDataSet(expr_matrix, phenoData = pd, featureData = fd) ###对具有已知标记基因的细胞进行分类 根据已知的标记基因，对细胞进行挑选 1234567891011cth <- newCellTypeHierarchy()MYF5_id <- row.names(subset(fData(cds), gene_short_name == "MYF5"))ANPEP_id <- row.names(subset(fData(cds), gene_shor ...

《一人きりロックショー》——n-buna VOCALOID时期音乐浅谈 (写于2020年) 日本摇滚乐盛行，在VOCALOID界同样如此——摇滚是重要而不可或缺的一部分，在众多的摇滚乐中，n-buna的歌曲是极其独特的存在。 背景、夏に溺れる​2014年，在niconico上多次投稿并且小有名气的n-buna发布了自己的第一个迷你专辑《カーテンコールが止む前に》，通过这首专辑，我们可以清晰地感受到n-buna这位音乐人的与众不同，专辑制作上的叙事性，音乐上厚重有力的鼓点，简洁明快的电吉他编排，断裂式的副歌连接，这些特点尽管在当时仍显稚嫩，但在日后它们逐渐发展成熟并成为n-buna的独特风格。 ​专辑中《背景、夏に溺れる》是不得不被提到的一首优秀歌曲。歌曲开头便是淅淅沥沥的雨声，伴随着合成器的电子声，雨中传来蝉鸣，随后一声呼吸带出主旋律和鼓点，蝉鸣雨夜之中初音ミク略显颤抖的声音传来，吟唱着富有夏日气息的歌词。这首曲子尽管是n-buna的早期歌曲，但在我看来是一首可以很好概括n-buna风格的歌曲。 ​n-buna善于运用音乐与歌词将他的世界以及世界观传达给观众，2015年，他在采访 ...